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Zonalon Zonalon Descrizione Zonalon & reg; (Doxepin cloridrato) Crema, 5% è una crema topica. Ogni grammo contiene: 50 mg di doxepin cloridrato (equivalente a 44,3 mg di doxepin). Doxepin cloridrato è uno di una classe di agenti noti come composti antidepressivi triciclici dibenzoxepin. Si tratta di una miscela isomerica di N, N-dimethyldibenz [b, e] oxepin - & Delta; 11 (6H), e gamma; cloridrato - propylamine. Doxepin cloridrato ha una formula empirica di C 19 H 21 NO & bull; HCl e un peso molecolare di 316. Zonalon & reg; Cream contiene anche sorbitolo, alcool cetilico, miristato isopropilico, gliceril stearato, PEG-100 stearato, petrolato, alcool benzilico, biossido di titanio e acqua purificata. Zonalon - Farmacologia Clinica Anche se doxepin HCl ha H 1 e H 2 recettori dell'istamina azioni di blocco, l'esatto meccanismo attraverso il quale doxepin esercita il suo effetto antipruritic è sconosciuto. Zonalon & reg; Crema può produrre sonnolenza che possono ridurre la consapevolezza, tra cui la consapevolezza dei sintomi pruriginose. In 19 pazienti affetti da eczema pruriginoso trattati con Zonalon & reg; Crema, le concentrazioni plasmatiche di Doxepin variava da non rilevabile a 47 ng / mL di assorbimento percutaneo. I livelli plasmatici di applicazione topica di Zonalon & reg; Crema può provocare CNS e altri effetti collaterali sistemici. Una volta assorbito nella circolazione sistemica, doxepin subisce metabolismo epatico che si traduce in conversione desmethyldoxepin farmacologicamente attiva. Ulteriori risultati glucuronazione in escrezione urinaria del farmaco genitore e dei suoi metaboliti. Desmethyldoxepin ha una emivita che varia da 28 a 52 ore e non è influenzato dalla dosi multiple. I livelli plasmatici di entrambi Doxepin e desmethyldoxepin sono molto variabili e sono scarsamente correlati con il dosaggio. Ampia distribuzione si verifica nei tessuti del corpo, tra cui i polmoni, cuore, cervello e fegato. Malattia renale, fattori genetici, l'età, e di altri farmaci influenzano il metabolismo e la successiva eliminazione di doxepin. (Vedere PRECAUZIONI - Interazioni con altri farmaci.) Indicazioni e impiego per Zonalon Zonalon & reg; Crema è indicato per il breve termine (fino a 8 giorni) la gestione del prurito moderato in pazienti adulti affetti da dermatite atopica o lichen simplex chronicus. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Controindicazioni Perché doxepin HCl ha un effetto anticolinergico e per significativi livelli plasmatici di doxepin sono rilevabili dopo topica Zonalon & reg; applicazione Crema, l'uso di Zonalon & reg; Crema è controindicato nei pazienti non trattati con glaucoma ad angolo chiuso o una tendenza a ritenzione urinaria. Zonalon & reg; Crema è controindicato nei soggetti che hanno dimostrato sensibilità precedente per uno qualsiasi dei suoi componenti. Avvertenze Sonnolenza si verifica in oltre il 20% dei pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema, specialmente nei pazienti trattati per più del 10% della loro superficie corporea. I pazienti devono essere avvisati circa la possibilità di sedazione e in guardia contro la guida di un veicolo a motore o l'uso di macchinari pericolosi durante il trattamento con Zonalon & reg; Crema. Gli effetti sedativi di bevande alcoliche, antistaminici e altri deprimenti del SNC possono essere potenziati quando Zonalon & reg; Crema è usato. Se eccessiva sonnolenza verifica può essere necessario ridurre la frequenza delle applicazioni, la quantità di crema applicata, e / o la percentuale di superficie corporea trattata, o sospendere il farmaco. Tuttavia, non è stata stabilita l'efficacia con ridotta frequenza delle applicazioni. Tenere il prodotto lontano dagli occhi. Precauzioni Generale Dal momento che la sonnolenza può verificarsi con l'uso di Zonalon & reg; Crema, i pazienti devono essere avvertiti della possibilità e guardia contro alla guida di un'auto o di usare macchinari pericolosi durante l'utilizzo di questo farmaco. I pazienti dovrebbero essere avvertiti che la loro risposta all'alcol può essere potenziato. farmaci sedativi possono causare confusione e sedazione negli anziani; i pazienti anziani in generale devono essere strettamente monitorati per la confusione e sedazione, quando ha iniziato a Zonalon & reg; Crema. (Vedere PRECAUZIONI - Usare geriatrica.) Utilizzare sotto occlusione bendaggio occlusivo può aumentare l'assorbimento della maggior parte dei farmaci topici; Pertanto, bendaggi occlusivi non devono essere utilizzati con Zonalon & reg; Crema. L'utilizzo di Zonalon & reg; Crema può provocare reazioni di ipersensibilità di tipo IV (contatto sensibilizzazione) a doxepin. Interazioni farmacologiche Gli studi non sono stati eseguiti l'esame di interazioni farmacologiche con Zonalon & reg; Crema. Tuttavia, dal momento che i livelli plasmatici di doxepin dopo l'applicazione topica di Zonalon & reg; Crema può raggiungere livelli ottenuti con la terapia orale doxepin HCl, le seguenti interazioni farmacologiche sono possibili a seguito di attualità Zonalon & reg; applicazione Crema: Farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2D6 L'attività biochimica della metabolizzazione della droga isoenzima del citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) è ridotto in un sottogruppo della popolazione caucasica (circa il 7-10% dei caucasici sono i cosiddetti "metabolizzatori lenti"); stime attendibili sulla prevalenza di ridotta attività isoenzimi P450 2D6 tra asiatici, africani e altre popolazioni non sono ancora disponibili. metabolizzatori lenti hanno più alte delle concentrazioni plasmatiche attesi di antidepressivi triciclici (TCA), somministrata in dosi abituali. A seconda frazione di farmaco metabolizzato dal P450 2D6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccola, o piuttosto grande (incremento di 8 volte in AUC plasmatica del TCA). Inoltre, alcuni farmaci inibiscono l'attività di questo isoenzima e rendere metabolizzatori normali assomigliano metabolizzatori lenti. Un individuo che è stabile su un dato regime di dosaggio di un TCA può diventare tossica bruscamente quando somministrato uno di questi farmaci inibitori come terapia concomitante. I farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 includono alcuni che non sono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono substrati per P450 2D6 (molti altri antidepressivi, fenotiazine, e il tipo di 1C antiaritmici propafenone e flecainide). Mentre tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad esempio, fluoxetina, sertralina, paroxetina e, inibire P450 2D6, possono variare nella misura di inibizione. La misura in cui le interazioni SSRI-TCA possono presentare problemi clinici dipenderà dal grado di inibizione e la farmacocinetica di SSRI coinvolti. Tuttavia, la cautela è indicato nella co-somministrazione di TCA con una qualsiasi delle SSRI. Di particolare importanza, tempo sufficiente deve trascorrere prima di iniziare il trattamento TCA in un paziente rimane inoperosa fluoxetina, data la lunga emivita del genitore e del metabolita attivo (almeno 5 settimane può essere necessario). L'uso concomitante di antidepressivi triciclici con farmaci in grado di inibire il citocromo P450 2D6 possono richiedere dosi inferiori di solito prescritti sia per l'antidepressivo triciclico o l'altro farmaco. È auspicabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un TCA sta per essere co-somministrato con un altro farmaco noto per essere un inibitore del citocromo P450 2D6. Effetti indesiderati gravi e persino la morte sono stati riportati in seguito all'uso concomitante di alcuni farmaci con gli inibitori MAO. Pertanto, gli inibitori MAO deve essere interrotta almeno due settimane prima dell'inizio della terapia con cautela Zonalon & reg; Crema. La lunghezza esatta del tempo può variare e dipendono dal particolare inibitore MAO in uso, la lunghezza del tempo che è stato somministrato, e il dosaggio coinvolti. sintomi anticolinergici gravi (cioè grave secchezza delle fauci, ritenzione urinaria e visione offuscata) sono stati associati ad aumenti nei livelli sierici di antidepressivi triciclici, quando si inizia la terapia cimetidina. Inoltre, superiore alle attese livelli antidepressivi triciclici sono stati osservati quando sono iniziati in pazienti che già assumono cimetidina. ingestione di alcool può esacerbare i potenziali effetti sedativi di Zonalon & reg; Crema. Ciò è particolarmente importante nei pazienti che possono utilizzare alcolici in quantità eccessiva. Un caso di ipoglicemia grave è stato riportato in un paziente diabetico di tipo II mantenuta su tolazamide (1 g / giorno) 11 giorni dopo l'aggiunta di doxepin orale (75 mg / die). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione di studi sulla fertilità Non sono stati condotti con doxepin cloridrato. Gravidanza Categoria B Studi sulla riproduzione sono stati condotti in cui doxepin è stato somministrato per via orale a ratti e conigli a dosi fino a 0,6 e 1,2 volte, rispettivamente, l'esposizione stimata di Doxepin che deriva dall'uso di 16 grammi di Zonalon & reg; Crema al giorno (quattro applicazioni di quattro grammi di crema al giorno; la dose multipli riflettono confronti effettuati seguenti normalizzazione dei dati sulla base di stime superficie corporea) e hanno rivelato alcuna prova di danno per feti di ratto o coniglio a causa di doxepin. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Doxepin è escreto nel latte materno dopo somministrazione orale. E 'possibile che Doxepin può essere escreto nel latte materno a seguito dell'applicazione topica di Zonalon & reg; Crema. Un caso è stato riportato di apnea e sonnolenza in un lattante la cui madre stava prendendo una forma di dosaggio orale di doxepin HCl. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da doxepin, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico L'uso di Zonalon & reg; Crema in pazienti pediatrici non è raccomandato. condizioni di sicurezza per l'uso del Zonalon & reg; Crema nei bambini non sono state stabilite. Un caso è stato riferito di un bambino di 2,5 anni, che ha sviluppato sonnolenza, attacco epilettico, depressione respiratoria, anomalie ECG, e coma dopo il trattamento con Zonalon & reg; Crema. Un totale di 27 grammi è stato applicato in tre giorni per l'eczema. E 'stato trattato con terapia di supporto, carbone attivo, e alcalinizzazione sistemica e recuperato. Usa Geriatric Gli studi clinici di Zonalon & reg; Crema non includono un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. L'entità di escrezione renale di doxepin non è stata determinata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nelle selezioni dose. farmaci sedativi possono causare confusione e sedazione negli anziani; i pazienti anziani in generale devono essere strettamente monitorati per la confusione e sedazione, quando ha iniziato a Zonalon & reg; Crema. (Vedi AVVERTENZE.) Un 80-year-old maschio paziente casa di cura sviluppato probabile tossicità sistemica anticolinergico che ha incluso la ritenzione urinaria e delirio dopo Zonalon & reg; Crema era stato applicato alle braccia, gambe e schiena tre volte al giorno per due giorni. Reazioni avverse Gli studi clinici controllati Effetti avversi sistemici In studi clinici controllati in pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema, l'evento avverso sistemico più comune riportato è stato sonnolenza. Sonnolenza si è verificato in 71 di 330 (22%) dei pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema rispetto al 7 di 334 (2%) dei pazienti trattati con crema veicolo. Sonnolenza ha provocato l'interruzione prematura del farmaco in circa il 5% dei pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema in studi clinici controllati. Sito locale effetti avversi In studi clinici controllati in pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema, il sito locale più comune evento avverso riferito stava bruciando e / o bruciore al sito di applicazione. Questi si sono verificati in 76 di 330 (23%) dei pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema rispetto a 54 di 334 (16%) dei pazienti trattati con la crema del veicolo. La maggior parte di queste reazioni sono stati classificati come "lieve"; Tuttavia, circa il 25% dei pazienti che ha riportato bruciore e / o bruciore riportato la reazione come "gravi". Quattro pazienti trattati con Zonalon & reg; Crema è ritirato dallo studio a causa del bruciore e / o sensazione di puntura. La tabella che segue presenta gli eventi avversi riportati con un'incidenza del & ge; 1% in entrambi i Zonalon & reg; o gruppi di trattamento crema veicolo durante le prove: Zonalon & reg; N = 330 Gli eventi avversi che si verificano nello 0,5% di & lt; 1,0% di Zonalon & reg; Crema pazienti trattati negli studi clinici controllati inclusi: nervosismo / ansia, lingua intorpidimento, febbre e nausea. Post-Marketing Experience Ventisei casi di dermatite allergica da contatto sono stati riportati in pazienti che utilizzano Zonalon & reg; Crema, venti dei quali sono stati documentati da patch test positivo al Finasteride 5% crema. sovradosaggio Morti possono verificarsi da sovradosaggio con questa classe di farmaci. Poiché la gestione è complesso e mutevole, si raccomanda che il medico di contattare un centro antiveleni per informazioni aggiornate sul trattamento. Segni e sintomi di tossicità si sviluppano rapidamente dopo overdose di antidepressivi triciclici; Pertanto, il controllo dell'ospedale è richiesto il più presto possibile. manifestazioni Dovrebbe sovradosaggio con applicazione topica di Zonalon & reg; Crema si verificano, i segni ed i sintomi possono includere: aritmie cardiache, ipotensione grave, convulsioni e depressione del sistema nervoso centrale, tra cui il coma. Le variazioni di elettrocardiogramma, in particolare in asse QRS o larghezza, sono clinicamente significativi indicatori di tossicità antidepressivo triciclico. Altri segni di sovradosaggio possono comprendere: confusione, disturbi di concentrazione, allucinazioni visive transitorie, pupille dilatate, agitazione, riflessi iperattivi, torpore, sonnolenza, rigidità muscolare, vomito, ipotermia, iperpiressia, o uno qualsiasi dei sintomi elencati sotto reazioni avverse. Raccomandazioni generali Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggere vie aeree del paziente, stabilire una linea endovenosa e avviare la decontaminazione gastrica. Un minimo di sei ore di osservazione con il monitoraggio cardiaco e l'osservazione di segni di CNS o depressione respiratoria, ipotensione, aritmie cardiache e / o blocchi di conduzione e convulsioni è fortemente consigliato. Se i segni di tossicità si verificano in qualsiasi momento durante questo periodo, si raccomanda un monitoraggio esteso. Ci sono segnalazioni di casi di pazienti soccombere al aritmie fatali in ritardo dopo overdose; questi pazienti avevano segni clinici di intossicazione significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto la decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non dovrebbe guidare la gestione del paziente. Un massimale arto-lead durata del QRS del & ge; 0.10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. bicarbonato di sodio endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH del siero nella gamma di 7.45 a 7.55. Se la risposta pH è inadeguata, iperventilazione può anche essere usato. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela, con il monitoraggio del pH frequente. Un pH & gt; 7,60 o un pCO 2 & lt; 20 mm Hg è indesiderabile. Aritmie non risponde alla terapia con bicarbonato di sodio / iperventilazione può rispondere alla lidocaina, Bretylium o fenitoina. Tipo 1A e 1C antiaritmici sono generalmente controindicati (ad esempio chinidina, disopiramide e procainamide). In rari casi, emoperfusione può essere utile nel instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, l'emodialisi, la dialisi peritoneale, le trasfusioni di scambio, e la diuresi forzata in generale sono stati riportati come inefficace in avvelenamento antidepressivo triciclico. In pazienti con depressione del SNC, intubazione precoce è consigliato a causa del potenziale di deterioramento brusco. Sequestri devono essere controllati con benzodiazepine, o se queste sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina). Fisostigmina non è raccomandato tranne che per trattare i sintomi di pericolo di vita che non hanno risposto ad altre terapie, e solo in consultazione con un centro antiveleni. I principi di gestione di bambini e adulti di sovradosaggio sono simili. Si raccomanda vivamente che il medico contattare il centro antiveleni locale per il trattamento pediatrico specifico. Zonalon Dosaggio e somministrazione Una sottile pellicola di Zonalon & reg; Crema deve essere applicato quattro volte al giorno con almeno un 3 a intervalli di 4 ore tra le applicazioni. Non ci sono dati per stabilire la sicurezza e l'efficacia del Zonalon & reg; Crema quando viene utilizzato per più di 8 giorni. L'uso cronico di là di otto giorni può portare a livelli sistemici più elevati e deve essere evitato. L'utilizzo di Zonalon & reg; Crema per più di 8 giorni può comportare una maggiore probabilità di sensibilizzazione da contatto. Il rischio per la sedazione può aumentare con maggiore corpo applicazione di Zonalon & reg superficie; Crema (vedere la sezione AVVERTENZE). L'esperienza clinica ha dimostrato che la sonnolenza è significativamente più frequente nei pazienti che applicano Zonalon & reg; Crema per oltre il 10% della superficie corporea; Pertanto, i pazienti con più del 10% della superficie corporea (vedere la sezione AVVERTENZE) colpite dovrebbero essere particolarmente avvertito per quanto riguarda possibili sonnolenza e altri effetti collaterali sistemici di doxepin. Se si verifica un'eccessiva sonnolenza, potrebbe essere necessario eseguire una o più delle seguenti: ridurre la superficie corporea trattata, ridurre il numero di applicazioni al giorno, ridurre la quantità di crema applicata, o interrompere il farmaco. bendaggio occlusivo può aumentare l'assorbimento della maggior parte dei farmaci topici; Pertanto, bendaggi occlusivi non devono essere utilizzati con Zonalon & reg; Crema. Come viene fornito Zonalon Zonalon & reg; Cream è disponibile in 30 g (NDC 40076-715-30) e 45 g (NDC 40076-715-45) e 60 g (NDC) 40076-715-60 tubi. Conservare pari o inferiore a 27 & deg; C (80 & deg; F). Prodotto per: [Prestium Logo] Prestium Pharma, Inc. Newtown, PA 18940 Prodotto da: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215 Zonalon & reg; è un marchio registrato di Delcor Asset Corporation, una società affiliata di Prestium Pharma, Inc. & copy; 2014 Prestium Pharma, Inc. Rev. 10/2014 140.369 PACCHETTO LABEL & ndash; PRINCIPALI DISPLAY & ndash; 30 G CONTAINER (Doxepin cloridrato), 5%
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