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Riomet ATTENZIONE: acidosi lattica & bull; L'acidosi lattica è una complicanza rara ma grave che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. Il rischio aumenta con condizioni come la sepsi, la disidratazione, l'assunzione di alcol in eccesso, insufficienza epatica, insufficienza renale e insufficienza cardiaca congestizia acuta [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; L'esordio è spesso sottile accompagnata solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Anomalie di laboratorio includono basso pH, aumento del gap anionico, e lattato nel sangue [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Se l'acidosi si sospetta Riomet deve essere interrotto e il paziente ricoverato immediatamente [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Indicazioni e impiego per Riomet Riomet (metformina cloridrato soluzione orale) è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in adulti e bambini con diabete di tipo 2 [vedi studi clinici (14)]. Riomet Dosaggio e somministrazione Non c'è un regime di dosaggio fisso per la gestione dell'iperglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 con Riomet o qualsiasi altro agente farmacologico. Dosaggio di Riomet deve essere individualizzata sulla base sia l'efficacia e la tolleranza, mentre non supera il limite massimo raccomandato dosi giornaliere. La dose massima giornaliera raccomandata di Riomet è di 2550 mg (25,5 ml) negli adulti e 2000 mg (20 ml) in pazienti pediatrici (da 10 a 16 anni di età). Riomet deve essere somministrato in dosi frazionate con i pasti. Riomet deve essere iniziato con una dose bassa, con aumento graduale della dose, sia per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali e per consentire l'identificazione della dose minima necessaria per un adeguato controllo glicemico del paziente. Durante l'inizio del trattamento e titolazione della dose [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. glicemia a digiuno dovrebbe essere usato per determinare la risposta terapeutica a Riomet e identificare la dose minima efficace per il paziente. Da allora in poi, l'emoglobina glicosilata dovrebbe essere misurata a intervalli di circa tre mesi. L'obiettivo terapeutico dovrebbe essere quello di diminuire sia il glucosio a digiuno e livelli di emoglobina glicosilata al normale o quasi normale utilizzando la più bassa dose efficace di Riomet, sia quando viene utilizzato come monoterapia o in combinazione con sulfonilurea o di insulina. Il monitoraggio della glicemia e dell'emoglobina glicosilata sarà anche permettere il rilevamento di fallimento primario, cioè l'abbassamento della glicemia inadeguata alla dose massima raccomandata di farmaci, e fallimento secondario, vale a dire la perdita di una risposta di glucosio nel sangue abbassando adeguata dopo un periodo iniziale di efficacia. la somministrazione a breve termine di Riomet può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti di solito ben controllati con la sola dieta. Consigliato schema posologico In generale, clinicamente significative risposte non sono visti con dosaggi inferiori a 1500 mg (15 ml) al giorno. Tuttavia, si consiglia una dose iniziale più bassa consigliata e gradualmente aumentato il dosaggio per ridurre al minimo i sintomi gastrointestinali. La dose iniziale di Riomet (metformina cloridrato soluzione orale) è di 500 mg (5 ml) due volte al giorno o 850 mg (8,5 ml) una volta al giorno, dato durante i pasti. aumenti dosaggio devono essere effettuate in incrementi di 500 mg (5 ml) settimanale o 850 mg (8,5 ml) ogni 2 settimane, fino a un totale di 2000 mg (20 ml) al giorno, in dosi refratte. I pazienti possono essere titolati da 500 mg (5 mL) due volte al giorno a 850 mg (8,5 mL) due volte al giorno dopo 2 settimane. Per quei pazienti che necessitano di un controllo glicemico aggiuntivo, Riomet può essere dato ad una dose massima giornaliera di 2550 mg (25,5 ml) al giorno. Dosi superiori a 2000 mg (20 ml) possono essere meglio tollerati dato tre volte al giorno durante i pasti. La dose iniziale di Riomet è di 500 mg (5 ml) due volte al giorno, determinato con i pasti. aumenti dosaggio devono essere effettuate in incrementi di 500 mg (5 ml) alla settimana fino ad un massimo di 2000 mg (20 ml) al giorno, in dosi refratte. Trasferimento da altre antidiabetici Therapy Quando si trasferisce un paziente da ipoglicemizzanti orali standard diversi da clorpropamide a Riomet, nessun periodo di transizione in generale è necessario. Quando si trasferisce un paziente da clorpropamide, la cura dovrebbe essere esercitata durante le prime due settimane a causa della ritenzione prolungata del clorpropamide nel corpo, che porta a sovrapposizione degli effetti di droga e possibile ipoglicemia. Concomitante Metformina e sulfonilurea orale Terapia in pazienti adulti Se i pazienti non hanno risposto a quattro settimane della dose massima di Riomet monoterapia, occorre tenere in considerazione per graduale aggiunta di una sulfonilurea orale, pur continuando Riomet alla dose massima, anche se si è verificato prima del fallimento primario o secondario ad una sulfonilurea. i dati di interazione tra farmaci clinici e di farmacocinetica sono attualmente disponibili solo per metformina più gliburide (glibenclamide). Con Metformina concomitante e la terapia sulfonilurea, il controllo desiderato del glucosio nel sangue può essere ottenuto regolando la dose di ciascun farmaco. In uno studio clinico di pazienti con diabete di tipo 2 e prima fallimento gliburide, i pazienti hanno iniziato con metformina 500 mg e gliburide 20 mg è stata titolata a 1000 mg / 20 mg, 1500 mg / 20 mg, 2000 mg / 20 mg o 2500 mg / 20 mg di metformina e gliburide rispettivamente, per raggiungere l'obiettivo del controllo glicemico come misurato da FPG, HbA1c e la risposta del glucosio plasmatico [vedono studi clinici (14)]. Tuttavia, i tentativi dovrebbe essere fatto per identificare la dose minima efficace di ciascun farmaco per raggiungere questo obiettivo. Con Riomet concomitante e la terapia sulfonilurea, il rischio di ipoglicemia associato alla terapia sulfonilurea continua e può essere aumentata. devono essere prese le opportune precauzioni. (Vedere il foglietto illustrativo del rispettivo sulfonilurea). Se i pazienti non hanno risposto in modo soddisfacente a uno a tre mesi di terapia concomitante con la dose massima di Riomet e la dose massima di un sulfonilurea orale, prendere in considerazione alternative terapeutiche tra cui il passaggio all'insulina con o senza Riomet. Metformina concomitante e terapia insulinica nei pazienti adulti La dose di insulina corrente deve essere continuata anche dopo l'inizio della terapia Riomet. La terapia Riomet deve essere iniziata con 500 mg (5 ml) una volta al giorno in pazienti in terapia insulinica. Nei pazienti che non rispondono adeguatamente, la dose di Riomet deve essere aumentata di 500 mg (5 ml) dopo circa 1 settimana e 500 mg (5 ml) ogni settimana successivamente fino a ottenere un adeguato controllo glicemico. La dose massima giornaliera raccomandata per Riomet è di 2500 mg (25 ml). Si raccomanda che la dose di insulina essere ridotte del 10% al 25% quando il digiuno le concentrazioni di glucosio nel plasma diminuiscono a meno di 120 mg / dL in pazienti in trattamento concomitante con insulina e Riomet. Ulteriore regolazione deve essere individualizzato in base alla risposta ipoglicemizzante. Popolazioni specifico paziente Riomet non è raccomandato per l'uso in gravidanza. Riomet non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 10 anni. Il dosaggio iniziale e la manutenzione di Riomet devono essere conservative in pazienti con età avanzata, a causa del potenziale di funzionalità renale in questa popolazione. Ogni aggiustamento del dosaggio dovrebbe essere basata su una attenta valutazione della funzione renale. In generale, gli anziani, debilitati, e pazienti malnutriti non devono essere titolati alla dose massima di Riomet. Monitoraggio della funzione renale è necessaria per aiutare nella prevenzione di acidosi lattica, in particolare negli anziani [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza Riomet (metformina cloridrato soluzione orale) 500 mg / 5 mL è un liquido trasparente incolore con la caratteristica ciliegio o sapore di fragola riempito 4 oz./16 once. bottiglie in HDPE con induzione sigillato tappo a prova di bambino. Controindicazioni Riomet è controindicato in pazienti con: &Toro; malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, come suggerito da livelli sierici di creatinina & ge; 1.5 mg / dl [maschi], e GE; 1.4 mg / dl [femmine] o la clearance della creatinina anormale) che possono anche derivare da condizioni come il collasso cardiovascolare (shock) , infarto miocardico acuto, e la setticemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. &Toro; Ipersensibilità nota alla metformina cloridrato. &Toro; acidosi metabolica acuta o cronica, compresi chetoacidosi diabetica, con o senza coma. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. Riomet deve essere temporaneamente interrotta nei pazienti sottoposti a studi radiologici che coinvolgono somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può comportare l'alterazione della funzione renale acuta [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. Avvertenze e precauzioni Acidosi lattica L'acidosi lattica è una rara, ma grave, complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Riomet; quando si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina & gt; 5 & micro; g / ml sono generalmente trovata. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 pazienti-anno di esposizione a metformina negli studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, in particolare quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che sono a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e il paziente & rsquo; s età. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti che assumono Riomet e con l'uso della dose minima efficace di Riomet. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. trattamento Riomet non deve essere iniziato nei pazienti & ge; 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta, in quanto questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, Riomet deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare il lattato, Riomet deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, quando prende Riomet, dal momento che l'alcol potenzia gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, Riomet deve essere temporaneamente interrotta prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi procedura chirurgica [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. Il paziente e il paziente & rsquo; s medico deve essere consapevole della possibile importanza di tali sintomi e il paziente deve essere incaricato di informare immediatamente il medico se si verificano. Riomet deve essere sospeso fino a quando è chiarita la situazione. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, e, se indicato, pH del sangue, livelli di lattato, e anche i livelli di metformina nel sangue possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di Riomet, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. Livelli di digiuno lattato plasmatico venoso sopra del limite superiore della norma ma inferiore a 5 mmol / L in pazienti che assumono Riomet non indica necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile da altri meccanismi, come il diabete o obesità scarsamente controllato, attività fisica, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni. L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta prendendo Riomet, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché la metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione di sintomi e di recupero [vedi Controindicazioni (4)]. Funzionalità epatica compromessa Dal momento che la funzione epatica è stata associata con alcuni casi di acidosi lattica, Riomet deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. Monitoraggio della funzione renale La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione della funzione renale. Così, i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra del limite superiore del valore normale per la loro età non dovrebbero ricevere Riomet. Nei pazienti con età avanzata, Riomet deve essere attentamente titolato per stabilire la dose minima per un adeguato effetto glicemico, perché l'invecchiamento è associato con ridotta funzionalità renale. Nei pazienti anziani, in particolare quelli & ge; 80 anni di età, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente e, in generale, Riomet non deve essere titolato fino alla dose massima [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. Prima di iniziare la terapia Riomet e almeno una volta all'anno da allora in poi, la funzione renale deve essere valutato e verificato come normale. In pazienti in cui è anticipato lo sviluppo di disfunzione renale, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza e Riomet interrotto se evidenza di insufficienza renale è presente. L'utilizzo di concomitanti farmaci che possono influire sulla funzionalità renale o metformina Disposizione trattamenti concomitanti (s) che possono influire sulla funzionalità renale o provocare cambiamenti significativi emodinamica o possono interferire con la disposizione di metformina, come ad esempio i farmaci cationici che sono eliminati attraverso la secrezione tubulare renale, deve essere usato con cautela [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4)] . Radiologic studi che prevedono l'uso di mezzi di contrasto iodati intravascolare studi radiologici che prevedono l'uso di materiali intravascolari iodati di contrasto (ad esempio, urogram per via endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia, e tomografia computerizzata (TC) con mezzi di contrasto intravascolari) - studi di contrasto intravascolari con materiali iodati può portare a un'alterazione acuta della funzionalità renale e sono stati associati con acidosi lattica in pazienti trattati con metformina [vedi Controindicazioni (4)]. Pertanto, nei pazienti in cui tale studio è previsto, Riomet deve essere temporaneamente interrotto al momento della o prima della procedura, e trattenuto per 48 ore successive alla procedura e rifondato solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata essere normale. La vitamina B 12 livelli Negli studi clinici controllati di metformina di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza normali siero di vitamina B 12 livelli, senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con B 12 assorbimento dal B 12 - intrinsic complesso fattore, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione della metformina o vitamina B 12 supplementazione. Misurazione dei parametri ematologici su base annua è consigliato nei pazienti in Riomet e eventuali anomalie apparenti deve essere adeguatamente studiata e gestita [vedi avvertenze e precauzioni (5.14)]. Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B 12 o di calcio assunzione o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare sotto della norma di vitamina B 12 livelli. In questi pazienti, di routine siero di vitamina B 12 misure a due a intervalli di tre anni può essere utile. l'assunzione di alcol L'alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve Riomet [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Procedure chirurgiche La terapia Riomet dovrebbe essere temporaneamente sospesa per qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione delle procedure minori non associati con l'assunzione limitata di cibo e liquidi) e non deve essere ripresa fino al paziente & rsquo; s assunzione per via orale ha ripreso e la funzione renale è stata valutata come normale. Variazione dello stato clinico dei pazienti con precedenza controllata diabete di tipo 2 Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con Riomet che sviluppa anomalie di laboratorio o malattia clinica (soprattutto vaghi e mal definiti malattia) deve essere valutata prontamente per la prova di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti sierici e chetoni, glicemia e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato, e livelli di metformina. In caso di qualsiasi forma di acidosi, Riomet deve essere sospeso immediatamente e le altre appropriate misure correttive [vedi Controindicazioni (4)]. L'ipoglicemia L'ipoglicemia non si verifica in pazienti trattati con metformina da sola in circostanze normali di utilizzo, ma potrebbe verificarsi quando l'apporto calorico è carente, quando un intenso esercizio fisico non è compensato dai supplementazione calorica, o durante l'uso concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti (come sulfaniluree e insulina ) o etanolo. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. hypoxic Uniti collasso cardiovascolare (shock) da qualsiasi causa, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e di altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e può anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano in pazienti in terapia Riomet, il farmaco deve essere prontamente interrotto. La perdita di controllo della glicemia Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi regime diabetico è esposto a stress quali febbre, traumi, infezioni, o la chirurgia, può verificarsi una temporanea perdita di controllo glicemico. In tali casi, può essere necessario trattenere Riomet e amministrare temporaneamente insulina. Riomet può essere ripresa dopo l'episodio acuto è stato risolto. L'efficacia dei farmaci antidiabetici orali in riduzione del glucosio nel sangue per un livello prefissato diminuisce in molti pazienti per un periodo di tempo. Questo fenomeno, che può essere dovuto alla progressione della malattia sottostante o ridotta capacità di risposta al farmaco, conosciuta come fallimento secondario, va distinta dal fallimento primario nel quale il farmaco è inefficace durante la terapia iniziale. Nel caso in fallimento secondario avvenire sia con Riomet o monoterapia sulfonilurea, la terapia combinata con Riomet e sulfonilurea può tradursi in una risposta. Se si verifica fallimento secondario con Riomet / terapia combinata sulfonilurea, può essere necessario prendere in considerazione alternative terapeutiche tra cui l'inizio della terapia insulinica. macrovascolari Risultati Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Riomet o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico orale. Test di laboratorio Risposta a tutte le terapie diabetici dovrebbe essere monitorato da misurazioni periodiche di glicemia a digiuno e livelli di emoglobina glicosilata, con l'obiettivo di diminuire questi livelli verso il range di normalità. Durante la titolazione della dose iniziale, digiuno glucosio può essere utilizzato per determinare la risposta terapeutica. Successivamente, sia il glucosio e di emoglobina glicosilata devono essere monitorati. Le misurazioni di emoglobina glicosilata possono essere particolarmente utili per valutare il controllo a lungo termine [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (ad esempio, l'emoglobina / ematocrito e gli indici di globuli rossi) e la funzione renale (creatinina sierica) devono essere eseguiti, almeno su base annua. Mentre anemia megaloblastica raramente è stato visto con la terapia con metformina, se questo si sospetta, carenza di vitamina B 12 deve essere esclusa [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Reazioni avverse Degli studi clinici In uno degli Stati Uniti in doppio cieco studio clinico di metformina in pazienti con diabete di tipo 2, per un totale di 141 pazienti ha ricevuto terapia con metformina (fino a 2550 mg al giorno) e 145 pazienti hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse segnalate in più del 5% dei pazienti metformina, e che erano più comuni nei metformin - rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono elencati nella tabella 1. Tabella 1. Reazioni avverse più comuni (& gt; 5,0 per cento), in uno studio clinico controllato con placebo di monoterapia con metformina * * - Reactions Che erano più comuni nei metformina rispetto ai pazienti trattati con placebo. La diarrea ha portato alla sospensione del farmaco in studio nel 6% dei pazienti trattati con metformina. Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in & ge; 1.0 di & le; 5.0% dei pazienti metformina e sono stati più comunemente riportati con metformina rispetto al placebo: feci anormali, ipoglicemia, mialgia, vertigini, dispnea, disturbi delle unghie, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, alterazione del gusto, dolore toracico, brividi, sindrome influenzale, vampate di calore, palpitazioni. I pazienti pediatrici Negli studi clinici con metformina in pazienti pediatrici con diabete di tipo 2, il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti. Interazioni farmacologiche Glyburide In uno studio di interazione a dose singola in pazienti affetti da diabete di tipo 2, la co-somministrazione di metformina e gliburide non ha comportato alcun cambiamento in entrambe farmacocinetica metformina o farmacodinamica. Le diminuzioni della gliburide AUC e Cmax sono stati osservati, ma erano altamente variabile. La natura singola dose di questo studio e la mancanza di correlazione tra i livelli ematici gliburide e effetti farmacodinamici, rende il significato clinico di questa interazione incerta [vedere Dosaggio e somministrazione (5.4)]. Furosemide Una singola dose, studio di interazione farmacologica con metformina-furosemide in soggetti sani ha dimostrato che i parametri farmacocinetici di entrambi i composti sono state colpite da co-somministrazione. Furosemide aumentato la metformina plasma e sangue C max del 22% e l'AUC di sangue del 15%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale di metformina. Quando somministrato con metformina, la C max e l'AUC della furosemide si sono il 31% e il 12% più piccolo, rispettivamente, rispetto a quando somministrato da solo, e l'emivita terminale è diminuita del 32%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale furosemide. Non sono disponibili informazioni circa l'interazione di metformina e furosemide quando co-somministrato cronicamente. nifedipina Una singola dose, studio di interazione farmacologica con metformina-nifedipina in volontari sani ha dimostrato che la co-somministrazione di nifedipina maggiore metformina plasmatica C max e l'AUC del 20% e del 9%, rispettivamente, e ha aumentato la quantità escreta nelle urine. T max e l'emivita non sono stati influenzati. Nifedipina sembra aumentare l'assorbimento di metformina. La metformina ha avuto effetti minimi sul nifedipina. I farmaci cationici farmaci cationici (ad esempio amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim, o vancomicina) che vengono eliminati tramite secrezione tubulare renale teoricamente hanno il potenziale di interazione con metformina competendo per i sistemi di trasporto tubulare renale. Tale interazione tra metformina e cimetidina orale è stato osservato in volontari sani di entrambi, gli studi di interazione farmacologica con metformina-cimetidina singole e multiple dosi, con un aumento del 60% nel picco plasmatico metformina e le concentrazioni di sangue intero e un aumento del 40% nel plasma e metformina AUC sangue intero. Non c'era alcun cambiamento nella emivita di eliminazione nello studio monodose. Metformina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica cimetidina. Anche se tali interazioni rimangono teorica (ad eccezione di cimetidina), un attento monitoraggio del paziente e aggiustamento della dose di Riomet e / o il farmaco interferisce è raccomandato nei pazienti che stanno assumendo farmaci cationici che sono escreti attraverso il sistema di secrezione tubulare renale prossimale. Altro Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita del controllo glicemico. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio farmaci bloccanti, e isoniazide. Quando tali farmaci sono somministrati a un paziente trattato Riomet, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un Riomet di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Nei volontari sani, la farmacocinetica di metformina e propranololo, e metformina e l'ibuprofene non sono stati colpiti quando co-somministrato in studi di interazione monodose. La metformina è trascurabile legato alle proteine plasmatiche ed è, di conseguenza, meno probabilità di interagire con i farmaci altamente legati alle proteine quali salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, e probenecid, rispetto alle sulfoniluree, che si legano ampiamente alle proteine del siero. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria B Informazioni recenti suggerisce fortemente che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati ad una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomandano che l'insulina essere usato durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Riomet non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza con metformina. Metformina non è risultato teratogeno in ratti e conigli a dosi fino a 600 mg / kg / die. Ciò rappresenta una esposizione di circa due e sei volte la dose massima giornaliera raccomandata umana di 2000 mg in base a confronti di superficie corporea per ratti e conigli, rispettivamente. La determinazione della concentrazione fetale ha dimostrato una barriera placentare parziale metformina. Le madri che allattano Studi sui ratti che allattano mostrano che la metformina è escreta nel latte e raggiunge livelli paragonabili a quelli nel plasma. Studi simili, non sono stati condotti nelle donne che allattano. Poiché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se Riomet viene interrotta, e se la dieta da sola non è sufficiente per il controllo della glicemia, terapia insulinica deve essere considerata. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia della metformina per il trattamento del diabete di tipo 2 sono state stabilite nei pazienti pediatrici dai 10 ai 16 anni (studi non sono stati condotti in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni). L'uso di metformina in questa fascia di età è supportato da evidenze da studi adeguati e ben controllati di metformina in pazienti adulti con dati aggiuntivi di uno studio clinico controllato in pazienti pediatrici dai 10 ai 16 anni con diabete di tipo 2, che ha dimostrato una risposta simile a glicemico controllo a quello osservato negli adulti [vedi Studi clinici (14.1)]. In questo studio, gli effetti avversi sono stati simili a quelli descritti negli adulti [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Si consiglia una dose massima giornaliera di 2000 mg [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. Usa Geriatric studi clinici controllati con metformina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani, anche se altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale e perché il rischio di reazioni avverse gravi al farmaco è maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa, Riomet deve essere usato solo nei pazienti con funzione renale normale [vedi Controindicazioni (4), avvertenze e precauzioni (5.3) e Farmacologia clinica (12.3)]. Perché l'invecchiamento è associato con la funzione renale ridotta, Riomet deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'età. Si deve prestare attenzione nella scelta della dose e dovrebbe essere basata su un'attenta e regolare monitoraggio della funzione renale. In generale, i pazienti anziani non dovrebbero essere titolati alla dose massima di Riomet [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e Dosaggio e somministrazione (2.1)]. sovradosaggio Sovradosaggio di metformina cloridrato è verificato, tra cui l'ingestione di quantitativi superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma è stata stabilita alcuna associazione informale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di sovradosaggio di metformina [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. La metformina è dializzabile con una clearance di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche. Pertanto, l'emodialisi può essere utile per la rimozione di farmaco accumulato da pazienti in cui si sospetta la metformina sovradosaggio. Riomet Descrizione Riomet (metformina cloridrato soluzione orale) è un farmaco ipoglicemizzante orale usato nel trattamento del diabete di tipo 2. La metformina cloridrato, USP (N, N - dimethylimidodicarbonimidic diammide cloridrato) non è chimicamente o farmacologicamente correlata a tutte le altre classi di agenti ipoglicemizzante orale. La formula di struttura è come indicato: Metformina cloridrato, USP è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di C 4 H 11 N 5 & bull; HCl e un peso molecolare di 165.62. Metformina cloridrato, USP 2,0 g è solubile in 20 ml di acqua. Il pK a di metformina è 12.4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6.68. È facilmente solubile in acqua; leggermente solubile in alcol; praticamente insolubile in acetone e in cloruro di metilene. Riomet (sapore di ciliegia) contiene 500 mg di metformina cloridrato, USP per 5 ml e seguenti ingredienti inattivi: sapore artificiale ciliegia, acido cloridrico, bicarbonato di potassio, acqua depurata, calcio saccarina, e xilitolo. Riomet (sapore di fragola) contiene 500 mg di metformina cloridrato, USP per 5 ml e seguenti ingredienti inattivi: Acido cloridrico, N & amp; A sapore di fragola (glicole propilenico e glicerina), bicarbonato di potassio, acqua depurata, sucralosio, e xilitolo. Riomet - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione La metformina è un agente ipoglicemizzante che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, che riduce la glicemia basale e post-prandiale. I suoi meccanismi farmacologici di azione sono diverse dalle altre classi di agenti ipoglicemizzante orale. La metformina diminuisce la produzione epatica di glucosio, diminuisce l'assorbimento intestinale del glucosio, e migliora la sensibilità all'insulina, aumentando captazione periferica di glucosio e l'utilizzo. A differenza di sulfoniluree, metformina non produce ipoglicemia sia in pazienti con diabete di tipo 2 o di soggetti normali (eccetto in circostanze speciali) e non provoca iperinsulinemia. Con la terapia con metformina, la secrezione di insulina rimane invariato durante il digiuno i livelli di insulina e la risposta insulinica al plasma giorno a lungo può effettivamente ridurre [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. farmacocinetica Assorbimento e biodisponibilità Due studi di farmacocinetica sono stati condotti in volontari sani per valutare la biodisponibilità di Riomet in confronto con le compresse di metformina disponibile in commercio con il digiuno ea stomaco pieno (studio 1 e nello studio 2). Un terzo studio di farmacocinetica (studio 3) gli effetti del cibo sull'assorbimento di Riomet valutato. La velocità e l'entità dell'assorbimento di Riomet è risultato essere paragonabile a quella di metformina sotto di digiuno o di stomaco pieno (vedi Tabella 2). Tabella 2. Selezionare Media (& plusmn; S. D.) parametri farmacocinetici dopo dosi singole orali di 1000 mg Riomet e tablet metformina nei sani, adulti non diabetici (n = 36) a stomaco e digiuno prodotto T-test (Riomet) prodotto di R-di riferimento (compresse di metformina) Lo studio cibo-effetto (Studio 3) ha valutato gli effetti di un grasso / alto pasto ad alto contenuto calorico e un pasto ricco di grassi / basso contenuto calorico basso sulla biodisponibilità di Riomet in confronto con la somministrazione a digiuno, in volontari sani. Il grado di assorbimento è stato aumentato del 21% e del 17% con il basso contenuto di grassi / pasto a basso contenuto calorico ed il pasto ricco di grassi / alto contenuto calorico, rispettivamente, rispetto alla somministrazione a digiuno. La velocità e l'entità dell'assorbimento con alto contenuto di grassi / alto contenuto calorico e di grassi pasto a basso / basso contenuto calorico erano simili. La media t max è stata di 2,5 ore a digiuno rispetto a 3,9 ore sia con basso contenuto di grassi / a basso contenuto calorico pasto e pasti alto contenuto di grassi / alto contenuto calorico (vedi tabella 3). Tabella 3. Selezionare Media (& plusmn; SD) Metformina parametri farmacocinetici dopo dosi singole orali di 1000 mg Riomet in soggetti sani, adulti non diabetici (n = 33) sotto la federazione (pasto ricco di grassi / alto contenuto calorico e basso contenuto di grassi / basso pasto calorico) e il digiuno condizioni (studio 3) AUC 0- & infin; (Ng. h / mL) 1.641,5 & plusmn; 551,8 9.982,9 & plusmn; 2.544,5 Basso contenuto di grassi / basso contenuto calorico pasto (L) 1.525,8 & plusmn; 396,7 11.542,0 & plusmn; 2.947,5 Alto contenuto di grassi / alta pasto calorico (H) Metabolismo ed eliminazione Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione once. once. (473 ml) once. once. (473 ml) Conservare a temperatura ambiente controllata 15 & deg; Informazioni per il paziente Counseling Dovrebbero anche essere informati circa l'importanza di aderenza alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico del glucosio nel sangue, l'emoglobina glicosilata, funzione renale, e dei parametri ematologici. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. Quando si inizia la terapia di combinazione, il rischio di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e familiari responsabili. PANNELLO visualizzazione primaria
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