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Sulfametossazolo e trimetoprim Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di sulfametossazolo e trimetoprim tablet e altri farmaci antibatterici, sulfametossazolo e trimetoprim compresse devono essere utilizzati solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. Sulfametossazolo e trimetoprim Descrizione Sulfametossazolo e trimetoprim è un prodotto di combinazione antibatterico sintetico disponibile in DS (doppia resistenza) compresse, ciascuna contenente 800 mg sulfametossazolo e 160 mg trimetoprim; in compresse, ciascuna contenente 400 mg sulfametossazolo e 80 mg trimetoprim per la somministrazione orale. Sulfamethoxazole è N 1 - (5-metil-3-isossazolil) sulfanilamide; la formula molecolare è C 10 H 11 N 3 O 3 S. Si tratta di un colore da bianco a bianco, praticamente inodore, polvere cristallina, composti insapori con un peso molecolare di 253,28 e la seguente formula di struttura: Trimetoprim è 2,4-diammino-5- (3,4,5-trimetossibenzil) pirimidina; la formula molecolare è C 14 H 18 N 4 O 3 è un bianco o cristalli o polvere cristallina con un peso molecolare di 290,3 e la seguente formula di struttura color crema: Ingredienti inattivi: docusato di sodio, magnesio stearato, amido pregelatinizzato (mais), benzoato di sodio, e amido di sodio glicolato. Sulfametossazolo e trimetoprim - Farmacologia Clinica Sulfametossazolo e trimetoprim è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Sia Trimetoprim e Trimetoprim esistono nel sangue come forme non legati, legati alle proteine e metabolizzato; sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata. Sulfamethoxazole viene metabolizzato negli esseri umani per almeno 5 metaboliti: la N 4 - acetyl-, N 4 - hydroxy-, 5-methylhydroxy-, N metaboliti sulfametossazolo 4 acetil-5-methylhydroxy-, ed un coniugato N-glucuronide. La formulazione di N 4 metabolita idrossi è mediata attraverso il CYP2C9. Trimetoprim è metabolizzato in vitro per 11 diversi metaboliti, di cui, cinque sono addotti del glutatione e sei sono metaboliti ossidativi, inclusi i principali metaboliti, 1- e 3-ossidi e le 3 e derivati 4-idrossi. Le forme libere di Trimetoprim Trimetoprim e sono considerate essere le forme terapeuticamente attive. Studi in vitro indicano che il trimetoprim è un substrato della glicoproteina P, OCT1 e OCT2, e che sulfametossazolo non è un substrato di P-glicoproteina. Circa il 70% di sulfametossazolo e il 44% di trimetoprim sono legati alle proteine plasmatiche. La presenza di 10 mg per cento sulfametossazolo nel plasma diminuisce il legame di trimetoprim da un grado trascurabile di proteine; trimetoprim non influenza il legame della proteina sulfametossazolo. livelli ematici di picco per i singoli componenti si verificano da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. La media sierica emivita di Trimetoprim Trimetoprim e sono 10 e da 8 a 10 ore, rispettivamente. Tuttavia, i pazienti con grave insufficienza renale mostrano un aumento dei tempi di dimezzamento di entrambi i componenti, che richiedono un aggiustamento del dosaggio di regime (vedi la sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). quantità rilevabili di Trimetoprim e Trimetoprim sono presenti nel sangue 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Durante la somministrazione di 800 mg e 160 mg sulfametossazolo b. i.d. trimetoprim la concentrazione plasmatica allo stato stazionario media di trimetoprim era 1,72 mcg / ml. Lo stato stazionario significa livelli plasmatici di sulfametossazolo libero e totale sono stati 57,4 mcg / ml e 68 mcg / ml, rispettivamente. Questi livelli allo steady-state sono stati raggiunti dopo tre giorni di somministrazione del farmaco. 1 L'escrezione di Trimetoprim e Trimetoprim è principalmente dai reni attraverso sia la filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina sia di Trimetoprim Trimetoprim e sono notevolmente superiori sono le concentrazioni nel sangue. La percentuale media della dose recuperata nelle urine da 0 a 72 ore dopo una singola dose orale di Trimetoprim e Trimetoprim è 84,5% per sulfamidico totale e il 66,8% per il trimetoprim gratuitamente. Trenta per cento del totale sulfamidico è escreto come sulfametossazolo libero, con il restante come N 4 metabolita - acetylated. 2 Quando somministrato insieme come Trimetoprim e trimetoprim, né sulfametossazolo nè trimetoprim colpisce il modello escrezione urinaria dell'altro. Sia Trimetoprim e Trimetoprim distribuiscono ai espettorato, liquido vaginale e fluido dell'orecchio medio; trimetoprim distribuisce anche la secrezione bronchiale, ed entrambi attraversa la barriera placentare e sono escreti nel latte umano. Farmacocinetica Geriatric La farmacocinetica di sulfametossazolo 800 mg e 160 mg di trimetoprim sono stati studiati in 6 soggetti geriatriche (età media: 78,6 anni) e 6 soggetti giovani sani (età media: 29,3 anni) con un non statunitense formulazione approvata.. I valori farmacocinetici per sulfametossazolo nei soggetti geriatrici sono stati simili a quelli osservati in soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più basso nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti (19 ml / h / kg contro 55 ml / h / kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione per il peso corporeo, la clearance apparente corpo totale di trimetoprim è stata in media del 19% più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti. 3 Microbiologia Sulfametossazolo inibisce la sintesi batterica di acido diidrofolico competendo con acido para-aminobenzoico (PABA). blocchi trimetoprim la produzione di acido tetrahydrofolic da acido diidrofolico legandosi e reversibilmente inibendo l'enzima necessario, diidrofolato reduttasi. Così, sulfametossazolo e trimetoprim blocchi due passaggi consecutivi nella biosintesi degli acidi nucleici e proteine essenziali per molti batteri. Studi in vitro hanno dimostrato che la resistenza batterica si sviluppa più lentamente sia con Trimetoprim Trimetoprim e in combinazione che sia con sulfametossazolo o trimetoprim da solo. Trimetoprim e Trimetoprim hanno dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO. microrganismi gram-positivi aerobici microrganismi gram-negativi aerobici Escherichia coli (compresi i ceppi sensibili enterotossigene implicati nella diarrea del viaggiatore) Klebsiella specie Enterobacter specie Haemophilus influenzae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Shigella flexneri Shigella sonnei Metodi di test di suscettibilità Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di sensibilità in vitro i risultati dei test per i prodotti di droga antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisite in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un farmaco antibatterico per il trattamento. Tecniche di diluizione I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti antimicrobici (MICS). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando un metodo di prova standardizzato (brodo o agar) 4, 15. I valori di MIC devono essere interpretati secondo i criteri previsti nella tabella 1. tecniche di diffusione metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona possono anche fornire stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona fornisce una stima della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione zona deve essere determinato utilizzando un metodo di prova standardizzato 14, 15. Questa procedura utilizza i dischi di carta impregnati con 1.25 / 23.75 mcg di trimetoprim e sulfametossazolo per testare la suscettibilità dei microrganismi al trimetoprim e sulfametossazolo. I criteri interpretativi disco diffusione sono forniti in Tabella 1. Tabella 1: Criteri test di sensibilità interpretative per Trimetoprim e sulfametossazolo Un rapporto di Suscettibile indica che l'antimicrobico rischia di inibire la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni al sito di infezione necessaria per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di intermedio indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a, farmaci clinicamente possibili alternative, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di resistente indica che l'antimicrobico non è in grado di inibire la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili presso il sito di infezione; altra terapia deve essere selezionato. Standardizzati procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e le tecniche dei soggetti che svolgono il test 4, 14, 15. standard trimetoprim e sulfametossazolo polvere deve fornire le seguenti gamma di valori di MIC indicato in tabella 2. Per la tecnica di diffusione utilizzando l'1.25 / 23.75 trimetoprim mcg e disco sulfametossazolo i criteri di cui alla tabella 2 dovrebbe essere raggiunto. Tabella 2: controllo accettabile di qualità Ranges per test di suscettibilità per Trimetoprim e sulfametossazolo Minimal concentrazione inibente (mcg / ml) Diametro Zone (mm) Escherichia coli ATCC 25922 Haemophilus influenzae ATCC 49247 0,03 / 0,59 & ndash; 0.25 / 4.75 Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 0.12 / 2.4 & ndash; 1/19 Indicazioni e impiego di Trimetoprim e Trimetoprim Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Trimetoprim e compresse trimetoprim, USP e di altri farmaci antibatterici, Trimetoprim e compresse trimetoprim, USP deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causato da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Infezioni del tratto urinario Per il trattamento di infezioni del tratto urinario dovute a ceppi sensibili dei seguenti organismi: Escherichia coli, Klebsiella, specie Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis e Proteus vulgaris. Si raccomanda episodi iniziali di infezioni delle vie urinarie non complicate essere trattate con un singolo agente antibatterico efficace piuttosto che la combinazione. Otite media acuta Per il trattamento di otite media acuta nei pazienti in età pediatrica a causa di ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae quando a giudizio del medico sulfametossazolo e trimetoprim compresse offrono qualche vantaggio rispetto all'uso di altri agenti antimicrobici. Ad oggi, ci sono dati limitati sulla sicurezza di uso ripetuto di sulfametossazolo e trimetoprim compresse, USP nei pazienti pediatrici sotto i due anni di età. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse, USP non sono indicati per la profilassi o prolungata somministrazione di otite media a qualsiasi età. Le riacutizzazioni acute di bronchite cronica negli adulti Per il trattamento di esacerbazioni acute della bronchite cronica dovuta a ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae quando un medico ritenga che Trimetoprim e compresse trimetoprim, USP potrebbe offrire qualche vantaggio rispetto all'uso di un singolo agente antimicrobico. Shigellosi Per il trattamento delle enteriti causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri Shigella sonnei e quando la terapia antibatterica è indicata. Pneumocystis carinii polmonite Per il trattamento di documentata polmonite da Pneumocystis carinii e per la profilassi contro la polmonite P. jiroveci in individui che sono immunodepressi e considerati ad aumentato rischio di sviluppare P. carinii polmonite. Diarrea del viaggiatore in adulti Per il trattamento della diarrea del viaggiatore a causa di ceppi sensibili di enterotossigeni E. coli. Controindicazioni Sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità al trimetoprim o sulfamidici, nei pazienti con una storia di trombocitopenia immune farmaco-indotta con l'uso di trimetoprim e / o sulfamidici, e nei pazienti con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono controindicati nei pazienti pediatrici con meno di 2 mesi di età. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono anche controindicato in pazienti con danno epatico o contrassegnati con grave insufficienza renale quando lo stato della funzione renale non può essere monitorato. Avvertenze Alcuni studi epidemiologici suggeriscono che l'esposizione a Trimetoprim Trimetoprim e durante la gravidanza può essere associato ad un aumento del rischio di malformazioni congenite, difetti del tubo neurale, in particolare malformazioni cardiovascolari, difetti del tratto urinario, fessure orali e piede torto. Se Trimetoprim e Trimetoprim è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere avvisato dei potenziali rischi per il feto. Ipersensibilità e altre reazioni fatali Decessi associati con la somministrazione di sulfamidici, anche se rari, si sono verificati a causa di reazioni gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche. Sulfamidici, compresi i prodotti contenenti sulfamidici come sulfametossazolo e trimetoprim, deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o alcun segno di reazione avversa. In rari casi, un rash cutaneo può essere seguita da una reazione più grave, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica, e gravi malattie del sangue (vedi PRECAUZIONI). I segni clinici, come eruzioni cutanee, mal di gola, febbre, artralgia, pallore, porpora o ittero possono essere le prime indicazioni di reazioni gravi. Tosse, mancanza di respiro, e infiltrati polmonari sono reazioni di ipersensibilità delle vie respiratorie, che sono stati riportati in associazione al trattamento con sulfamidici. Sulfametossazolo e trombocitopenia Trimetoprim indotta può essere una malattia immuno-mediata. I casi gravi di trombocitopenia che sono fatali o letali sono stati segnalati vita. La trombocitopenia di solito si risolve entro una settimana dopo la sospensione di sulfametossazolo e trimetoprim. Infezioni streptococciche e febbre reumatica I sulfamidici non devono essere utilizzati per il trattamento di gruppo A & beta; infezioni da streptococco - hemolytic. In un'infezione stabilita, non sradicare streptococco e, pertanto, non impedirà sequele come la febbre reumatica. Clostridium Difficile diarrea associata Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui Trimetoprim e Trimetoprim, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile, e la valutazione chirurgica deve essere effettuato secondo le indicazioni cliniche. Trattamento aggiuntivo con Leucovorin per la polmonite da polmonite jiroveci Sono stati osservati fallimento del trattamento e la mortalità in eccesso quando trimetoprim-sulfametossazolo è stato usato in concomitanza con leucovorin per il trattamento di pazienti HIV positivi con polmonite da Pneumocystis carinii in uno studio randomizzato controllato con placebo. 6 La co-somministrazione di trimetoprim-sulfametossazolo e leucovorin durante il trattamento della polmonite da jiroveci polmonite dovrebbero essere evitati. Precauzioni Sviluppo di droga batteri resistenti La prescrizione sulfametossazolo e trimetoprim compresse in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Sulfametossazolo e trimetoprim devono essere somministrati con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica, a quelli con possibili deficit di folati (ad esempio gli anziani, alcolisti cronici, i pazienti trattati con la terapia anticonvulsivante, i pazienti con sindrome da malassorbimento, e pazienti in stati di malnutrizione) e per quelli con gravi allergie o asma bronchiale. modifiche ematologiche indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi in pazienti anziani o in pazienti con carenza di acido folico preesistente o insufficienza renale. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. In glucosio-6-fosfato deidrogenasi individui carenti, può verificarsi emolisi. Questa reazione è spesso correlato alla dose (vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I casi di ipoglicemia in pazienti non diabetici trattati con Trimetoprim Trimetoprim e si vedono raramente, di solito si verificano dopo un paio di giorni di terapia. I pazienti con disfunzione renale, malattie del fegato, malnutrizione o coloro che ricevono elevati dosaggi di Trimetoprim Trimetoprim e sono particolarmente a rischio. Trimetoprim è stato notato per alterare il metabolismo della fenilalanina, ma questo è di alcuna importanza in pazienti fenilchetonurici su appropriata restrizione dietetica. Porfiria e ipotiroidismo Come per tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si raccomanda cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione della tiroide. L'uso nel trattamento di profilassi per la polmonite e jiroveci polmonite nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) AIDS pazienti non possono tollerare o rispondere agli Trimetoprim e Trimetoprim nello stesso modo come i pazienti non-AIDS. L'incidenza di effetti collaterali, in particolare rash, febbre, leucopenia e di valori elevati di aminotransferasi (transaminasi), con Trimetoprim e la terapia Trimetoprim nei pazienti affetti da AIDS che sono in trattamento per la polmonite P. jiroveci è stato segnalato per essere notevolmente aumentata rispetto alla incidenza normalmente associati con l'uso di Trimetoprim e Trimetoprim in pazienti non-AIDS. Gli effetti collaterali sono generalmente meno gravi nei pazienti trattati con Trimetoprim Trimetoprim e per la profilassi. Una storia di intolleranza da lieve a Trimetoprim Trimetoprim e nei pazienti con AIDS non sembra prevedere l'intolleranza di profilassi secondaria successive. 7 Tuttavia, se un paziente sviluppa eruzione cutanea o alcun segno di reazione avversa, la terapia con Trimetoprim Trimetoprim e devono essere rivalutati (vedi AVVERTENZE). La co-somministrazione di Trimetoprim e Trimetoprim e leucovorina deve essere evitato con P. polmonite jiroveci (vedi AVVERTENZE). Alta dose di trimetoprim, come usato in pazienti con P. carinii polmonite, induce un aumento progressivo ma reversibile potassiemia in un numero significativo di pazienti. Anche il trattamento con dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi del metabolismo di base di potassio, con insufficienza renale, o se farmaci noti per indurre iperkaliemia vengono somministrati in concomitanza. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. iponatriemia grave e sintomatica può verificarsi nei pazienti trattati con Trimetoprim Trimetoprim e, in particolare per il trattamento di P. carinii polmonite. Valutazione per iponatriemia e la correzione adeguata è necessaria nei pazienti sintomatici per evitare complicazioni pericolose per la vita. Durante il trattamento, un adeguato apporto di liquidi e diuresi dovrebbero essere garantiti per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono & ldquo; acetilatori Slow & rdquo; possono essere più inclini a reazioni idiosincratiche a sulfamidici. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, tra cui Trimetoprim e compresse Trimetoprim deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono prescritti per il trattamento di una infezione batterica, i pazienti devono essere avvertiti che, anche se è comune a sentirsi meglio nelle prime fasi del ciclo di terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare il ciclo completo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano la resistenza, e non sarà curabile con compresse sulfametossazolo e trimetoprim o altri farmaci antibatterici in futuro. I pazienti devono essere istruiti a mantenere un adeguato apporto di liquidi al fine di prevenire cristalluria e pietra formazione. La diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose di antibiotico. In questo caso, i pazienti devono contattare il proprio medico al più presto possibile. Test di laboratorio Un emocromo completo deve essere fatto frequentemente nei pazienti trattati con Trimetoprim e Trimetoprim; se si nota una significativa riduzione del conteggio di qualsiasi elemento di anima formata, Trimetoprim e Trimetoprim deve essere interrotta. Analisi delle urine con un attento esame al microscopio e test di funzionalità renale deve essere eseguita durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzione renale compromessa. Interazioni farmacologiche Potenziale di Trimetoprim Trimetoprim e di influire su altri farmaci Trimetoprim è un inibitore del CYP2C8 e OCT2 trasportatore. Sulfametossazolo è un inibitore del CYP2C9. Si raccomanda cautela Trimetoprim e Trimetoprim è co-somministrato con farmaci che sono substrati di CYP2C8 e 2C9 o OCT2. Nei pazienti anziani che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici tiazidici, in primo luogo, una maggiore incidenza di trombocitopenia è stata riportata con la porpora. E 'stato riportato che Trimetoprim e Trimetoprim possono prolungare il tempo di protrombina in pazienti che ricevono il warfarin anticoagulante (un substrato del CYP2C9). Questa interazione dovrebbe essere tenuto a mente quando Trimetoprim e Trimetoprim è somministrato a pazienti già in terapia anticoagulante, e il tempo di coagulazione deve essere rivalutato. Sulfametossazolo e trimetoprim possono inibire il metabolismo epatico di fenitoina (un substrato del CYP2C9). Sulfametossazolo e trimetoprim, somministrato alla dose clinica comune, hanno aumentato la fenitoina emivita del 39% e diminuito il tasso metabolico clearance della fenitoina del 27%. Quando la somministrazione di questi farmaci contemporaneamente, si dovrebbe essere attenti per possibile effetto fenitoina eccessivo. Sulfamidici può anche spostare metotressato dai siti di legame alle proteine plasmatiche e può competere con il trasporto renale di metotressato, aumentando così le concentrazioni di metotrexate liberi. Ci sono state segnalazioni di marcato, ma reversibile nefrotossicità con co-somministrazione di Trimetoprim e Trimetoprim e ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto renale. L'aumento dei livelli ematici di digossina possono verificarsi con la terapia concomitante Trimetoprim e trimetoprim, soprattutto nei pazienti anziani. livelli sierici di digossina devono essere monitorati. L'aumento dei livelli ematici sulfametossazolo possono verificarsi in pazienti trattati contemporaneamente con indometacina. rapporti occasionali suggeriscono che i pazienti trattati con pirimetamina come profilassi della malaria in dosi superiori a 25 mg alla settimana possono sviluppare anemia megaloblastica se Trimetoprim e Trimetoprim è prescritto. L'efficacia di antidepressivi triciclici può diminuire quando co-somministrato con sulfametossazolo e trimetoprim. Sulfametossazolo e trimetoprim potenzia l'effetto di ipoglicemizzanti orali che vengono metabolizzati dal CYP2C8 (ad esempio pioglitazone, repaglinide, e rosiglitazone) o CYP2C9 (ad esempio, glipizide e gliburide) o eliminati per via renale attraverso OCT2 (ad esempio metformina). Ulteriori monitoraggio della glicemia può essere giustificata. Nella letteratura, un singolo caso di delirio tossico stato segnalato dopo l'assunzione concomitante di Trimetoprim e Trimetoprim e amantadina (un substrato OCT2). I casi di interazioni con altri substrati OCT2, memantina e metformina, sono stati anche segnalati. In letteratura, tre casi di iperkaliemia nei pazienti anziani sono stati riportati dopo l'assunzione concomitante di Trimetoprim e Trimetoprim e un inibitore dell'enzima di conversione. 8,9 Droga / Interazioni di test di laboratorio Sulfamethoxazole e Trimetoprim, in particolare il componente trimetoprim, possono interferire con tenore methotrexate siero come determinato dalla tecnica di legame competitivo proteine (CBPA) quando un diidrofolato reduttasi batterica viene utilizzato come proteina legante. Nessuna interferenza si verifica, tuttavia, se metotressato è misurata da un saggio radioimmunologico (RIA). La presenza di Trimetoprim Trimetoprim e può anche interferire con il Jaff & eacute; assay picrato alcalino reazione per la creatinina, con conseguente sovrastima di circa il 10% nell'intervallo di valori normali. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Sulfametossazolo non è risultato cancerogeno quando valutata in uno studio di 26 settimane del mouse oncogeno (Tg-rasH2) a dosi fino a 400 mg / kg / die sulfametossazolo; equivalente a 2,4 volte l'esposizione sistemica umana (ad una dose giornaliera di 800 mg sulfametossazolo b. i.d.). In vitro invertire i test di mutazione batterica in base al protocollo standard non sono stati eseguiti con Trimetoprim Trimetoprim e in combinazione. Un cromosomica di test in vitro di aberrazione nei linfociti umani con Trimetoprim e Trimetoprim è stato negativo. In in vitro e in vivo nelle specie animali, Trimetoprim e Trimetoprim non danneggiare i cromosomi. Nel test del micronucleo in vivo sono risultati positivi a seguito della somministrazione orale di sulfametossazolo e trimetoprim. Le osservazioni di leucociti ottenuti da pazienti trattati con Trimetoprim Trimetoprim e non hanno rivelato anomalie cromosomiche. Sulfametossazolo da solo è risultato positivo in un test di mutazione batterica inversa in vitro e in micronucleo in vitro utilizzando linfociti umani in coltura. Trimetoprim da solo è risultato negativo in mutazione analisi batterica inversa in vitro e in vitro cromosomiche test di aberrazione con le cellule ovariche di criceto o polmonari cinesi con o senza attivazione S9. In in vitro Comet, micronuclei e danno cromosomico test utilizzando linfociti umani in coltura, trimetoprim è stato positivo. Nei topi in seguito a somministrazione orale di trimetoprim, nessun danno del DNA in test della cometa di fegato, rene, polmone, milza, o di midollo osseo è stato registrato. Compromissione della fertilità Non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive in generale nei ratti trattati con dosi orali alto come 350 mg / kg / die sulfametossazolo più 70 mg / kg / die trimetoprim, dosi circa due volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo su base superficie corporea . Gravidanza Mentre non ci sono grandi studi ben controllati sull'uso di Trimetoprim Trimetoprim e nelle donne in gravidanza, Brumfitt e Pursell, 10 in uno studio retrospettivo, ha riferito l'esito di 186 gravidanze durante il quale la madre ha ricevuto placebo o sulfametossazolo e trimetoprim. L'incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto il placebo e del 3,3% (4 su 120) in coloro che ricevono sulfametossazolo e trimetoprim. Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un altro sondaggio, Brumfitt e Pursell anche non ha trovato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto sulfametossazolo orale e Trimetoprim al momento del concepimento o poco dopo. Perché Trimetoprim e Trimetoprim possono interferire con il metabolismo dell'acido folico, Trimetoprim e Trimetoprim deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Gravidanza categoria D Mentre non ci sono ampi studi prospettici ben controllati in donne in gravidanza ei loro bambini, alcuni studi epidemiologici retrospettivi suggeriscono un'associazione tra la prima esposizione trimestre di Trimetoprim e Trimetoprim con un aumento del rischio di malformazioni congenite, in particolare difetti del tubo neurale, anomalie cardiovascolari, delle vie urinarie difetti, fessure orali, e del piede del club. Questi studi, tuttavia, sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti e la mancanza di regolazione per confronti multipli e confondenti statistici. Questi studi sono ulteriormente limitati da richiamo, selezione e pregiudizi di informazione, e generalizzabilità limitata delle loro scoperte. Infine, misure di esito variavano tra gli studi, limitando il confronto cross-studio. In alternativa, altri studi epidemiologici non hanno rilevato associazioni statisticamente significative tra Trimetoprim e Trimetoprim esposizione e malformazioni specifiche. Nei ratti, dosi orali di entrambi i 533 mg / sulfametossazolo kg o 200 mg / kg trimetoprim prodotto effetti teratologica manifestano principalmente come labbro leporino. Queste dosi sono circa 5 e 6 volte la dose totale giornaliera raccomandata nell'uomo su una superficie corporea. In due studi su ratti, non è stata osservata quando teratologia 512 mg / kg di sulfametossazolo è stato usato in combinazione con 128 mg / kg di trimetoprim. In alcuni studi di coniglio, un aumento complessivo di perdita del feto (morti e conceptuses riassorbimento) è stato associato con dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana basata sulla superficie corporea. Le madri che allattano I livelli di trimetoprim e sulfametossazolo nel latte materno sono circa 2-5% della dose giornaliera raccomandata per i bambini oltre 2 mesi di età. Si deve usare cautela quando Trimetoprim e Trimetoprim viene somministrato a donne che allattano, soprattutto quando l'allattamento al seno, itterici, malato, ha sottolineato, o neonati prematuri a causa del potenziale rischio di bilirubina spostamento e kernittero. uso pediatrico Sulfametossazolo e trimetoprim è controindicato per i bambini di età inferiore ai 2 mesi di età (vedere indicazioni e controindicazioni sezioni). Usa Geriatric Studi clinici di Trimetoprim Trimetoprim e non includono un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Ci può essere un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono le condizioni di complicazione, ad esempio renale compromessa e / o epatica, deficit di folati possibile, o l'uso concomitante di altri farmaci. Gravi reazioni cutanee, soppressione del midollo osseo generalizzato (vedi AVVERTENZE e sezioni reazioni avverse), una diminuzione specifica delle piastrine (con o senza la porpora) e iperkaliemia sono le gravi reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In quelle che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, soprattutto tiazidici, è stata riportata una maggiore incidenza di trombocitopenia con porpora. L'aumento dei livelli ematici di digossina possono verificarsi con la terapia concomitante Trimetoprim e trimetoprim, soprattutto nei pazienti anziani. livelli sierici di digossina devono essere monitorati. modifiche ematologiche indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. aggiustamenti di dosaggio adeguate dovrebbero essere fatte per i pazienti con funzione renale compromessa e la durata di utilizzo deve essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedi la sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La componente trimetoprim di Trimetoprim Trimetoprim e può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi del metabolismo di base di potassio, con insufficienza renale o quando somministrato in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia, come ACE inibitori. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. Si raccomanda la sospensione di Trimetoprim Trimetoprim e trattamento per aiutare i livelli sierici di potassio più bassi. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse contengono 0,45 mg di sodio (0,02 mEq) di sodio per compressa. Sulfametossazolo e trimetoprim DS compresse contengono 0,9 mg (0,04 mEq) di sodio per compressa. parametri farmacocinetici per sulfametossazolo erano simili per i soggetti geriatrici e soggetti adulti più giovani. La concentrazione media massima nel siero trimetoprim era più alta e media clearance renale di trimetoprim era più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica geriatrica). Reazioni avverse Gli effetti indesiderati più comuni sono i disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, anoressia) e reazioni cutanee allergiche (come rash ed orticaria). Decessi associati CON LA SOMMINISTRAZIONE DI sulfamidici, anche se rare si sono verificati a causa di reazioni gravi, compresa di Stevens-Johnson SINDROME, necrolisi epidermica tossica, fulminante EPATICA necrosi, agranulocitosi, anemia aplastica ed altre discrasie SANGUE (VEDI AVVERTENZE sezione). Agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica, anemia megaloblastica, ipoprotrombinemia, metaemoglobinemia, eosinofilia. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, anafilassi, la miocardite allergica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, febbre da farmaco, brividi, Henoch-Schoenlein porpora, sindrome di malattia da siero, reazioni allergiche generalizzate, eruzioni cutanee generalizzate, fotosensibilità, congiuntivale e iniezione sclerale, prurito, orticaria e rash. Inoltre, sono stati segnalati periarteritis nodosa e il lupus eritematoso sistemico. Epatite (ittero colestatico e necrosi epatica), l'elevazione delle transaminasi e della bilirubina sierica, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, stomatite, glossite, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, anoressia. L'insufficienza renale, nefrite interstiziale, azotemia e creatinina sierica elevazione, nefropatia tossica con oliguria e anuria, cristalluria e nefrotossicità in associazione con ciclosporina. Metabolico e nutrizionale Meningite asettica, convulsioni, periferiche neurite, atassia, vertigini, acufeni, mal di testa. Le allucinazioni, depressione, apatia, nervosismo. I sulfamidici portano certe somiglianze chimiche ad alcuni gozzigeni, diuretici (acetazolamide ed i tiazidici) e ipoglicemizzanti orali. Cross-sensibilità può esistere con questi agenti. La diuresi e l'ipoglicemia si sono verificate raramente in pazienti trattati con sulfamidici. Artralgia e mialgia. casi isolati di rabdomiolisi sono stati segnalati con Trimetoprim e Trimetoprim, soprattutto in pazienti affetti da AIDS. Tosse, mancanza di respiro e infiltrati polmonari (vedi AVVERTENZE). Debolezza, stanchezza, insonnia. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di trimetoprim-sulfametossazolo. Poiché queste reazioni sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione di droga: Porpora trombotica trombocitopenica Porpora trombocitopenica idiopatica prolungamento del QT con conseguente tachicardia ventricolare e torsione di punta sovradosaggio acuto La quantità di una singola dose di Trimetoprim Trimetoprim e che si sia associata a sintomi di sovradosaggio o rischia di essere pericolosa per la vita, non è stata riportata. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con sulfamidici includono anoressia, coliche, nausea, vomito, vertigini, mal di testa, sonnolenza e perdita di coscienza. Piressia, ematuria e cristalluria può essere osservato. discrasia del sangue e ittero sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. Segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim comprendono nausea, vomito, vertigini, mal di testa, depressione mentale, confusione e depressione del midollo osseo. Principi generali di trattamento comprendono l'istituzione di una lavanda gastrica o vomito, costringendo fluidi orali, e la somministrazione di fluidi per via endovenosa, se la produzione di urina è bassa e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con emocromo e appropriate ematochimici, tra cui gli elettroliti. Se si verifica un notevole discrasia ematica o ittero, terapia specifica dovrebbe essere istituita per queste complicazioni. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace per eliminare sulfametossazolo e trimetoprim. cronico L'utilizzo di Trimetoprim e Trimetoprim a dosi elevate e / o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifesta come trombocitopenia, leucopenia e / o anemia megaloblastica. Se i segni di depressione del midollo osseo si verificano, il paziente dovrebbe essere data leucovorin da 5 a 15 mg al giorno fino al ripristino emopoiesi normale. Sulfametossazolo e trimetoprim Dosaggio e somministrazione Sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono controindicati nei pazienti pediatrici con meno di 2 mesi di età. Infezioni del tratto urinario e Shigellosi negli adulti e nei pazienti pediatrici, e otite media acuta nei bambini La dose usuale degli adulti nel trattamento delle infezioni del tratto urinario è 1 Trimetoprim e Trimetoprim DS (doppia resistenza) compressa o 2 sulfametossazolo e trimetoprim compresse ogni 12 ore per 10 a 14 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. La dose raccomandata per i bambini con infezioni del tratto urinario o otite media acuta è di 40 mg / kg sulfametossazolo e 8 mg / kg ogni 24 ore trimetoprim, suddivisa in due dosi frazionate ogni 12 ore per 10 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. Nella tabella che segue è una linea guida per il conseguimento di questo dosaggio: Bambini 2 mesi di età o più: Per la dose limite inferiore (75 mg / kg sulfametossazolo e 15 mg / kg di trimetoprim per 24 ore) amministrare il 75% della dose nella tabella precedente. Il dosaggio raccomandato per la profilassi negli adulti è 1 Trimetoprim e Trimetoprim DS (doppia resistenza) compressa al giorno. 12 Per i bambini, la dose raccomandata è di 750 mg / m 2 sulfametossazolo / giorno con 150 mg / m 2 / giorno trimetoprim somministrata per via orale in dosi equamente suddivise due volte al giorno, per 3 giorni consecutivi a settimana. La dose totale giornaliera non deve superare i 1600 mg sulfametossazolo e 320 mg trimetoprim. 13 Nella tabella che segue è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio nei bambini: Superficie corporea Diarrea del viaggiatore in adulti Per il trattamento di viaggiatore & rsquo; s la diarrea, la dose usuale degli adulti è di 1 Trimetoprim e Trimetoprim DS (doppia resistenza) compressa o 2 sulfametossazolo e trimetoprim compresse ogni 12 ore per 5 giorni. CONFEZIONE: Sulfametossazolo e trimetoprim compresse USP, 800 mg / 160 mg sono di colore bianco a biancastro di forma ovale, compresse non rivestite bordo smussato, con inciso & ldquo; H 49 & rdquo; su un lato e linea di frattura profonda sul lato opposto. Sono disponibili i seguenti: NDC 42292-028-08 & ndash; Unità pacchetti dose di blister da 80 (10 carte di 8 compresse ciascuno). Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. RIFERIMENTI Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. farmacocinetiche Studi di cotrimossazolo nell'uomo dopo dosi singole e ripetute. J Clin Pharmacol. Febbraio-marzo 1974; 14: 112 & ndash; 117. Kaplan SA, et al. Farmacocinetiche Profilo di trimetoprim-sulfametossazolo in Man. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S547 & ndash; S555. Varoquaux O, et al. La farmacocinetica della combinazione trimetoprim-sulfametossazolo negli anziani. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575 & ndash; 581. Rudoy RC, Nelson JD, Haltalin KC. Gli agenti antimicrobici Chemother. Maggio 1974; 5: 439 & ndash; 443. Clinical and Laboratory Standards Institute. Metodi per la diluizione antimicrobici test di sensibilità per i batteri che crescono aerobico; Approvato Standard & ndash; 9 ed esimo. CLSI documento M07 & ndash; A9, CLSI, Wayne, PA 2012. 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CLSI documento M100 & ndash; S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2013. Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810 Prodotto da: Aurobindo Pharma Limited Unit-VII (SEZ) Mahaboob Nagar (Dt) AP-509.302, India Distribuito da: Mylan Inc. Istituzionale Rockford, IL 61103 U. S.A. PANNELLO visualizzazione primaria - 800 mg / 160 mg Sulfametossazolo e trimetoprim compresse, USP 800 mg / 160 mg doppia forza 80 compresse (10 x 8) Ogni compressa contiene: sulfametossazolo USP. 800 mg Trimetoprim USP. 160 mg Dosaggio usuale: Vedere che accompagna la prescrizione di informazioni. Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810 Prodotto da: Aurobindo Pharma Limited Unit-VII (SEZ) Mahaboob Nagar (Dt) AP-509.302, India Confezionato e distribuito da: Mylan Inc. istituzionale Rockford, IL 61103 U. S.A. Questo pacchetto dose unitaria non è a prova di bambino. Solo per uso istituzionale. Tenete questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Questo contenitore fornisce resistenza alla luce. Vedere finestra per numero di lotto e la data di scadenza. Sulfametossazolo e trimetoprim Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di sulfametossazolo e trimetoprim tablet e altri farmaci antibatterici, sulfametossazolo e trimetoprim compresse devono essere utilizzati solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. Sulfametossazolo e trimetoprim Descrizione Sulfametossazolo e trimetoprim è un prodotto di combinazione antibatterico sintetico disponibile in DS (doppia resistenza) compresse, ciascuna contenente 800 mg sulfametossazolo e 160 mg trimetoprim; in compresse, ciascuna contenente 400 mg sulfametossazolo e 80 mg trimetoprim per la somministrazione orale. Sulfamethoxazole è N 1 - (5-metil-3-isossazolil) sulfanilamide; sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata. Circa il 70% di sulfametossazolo e il 44% di trimetoprim sono legati alle proteine plasmatiche. trimetoprim non influenza il legame della proteina sulfametossazolo. trimetoprim distribuisce anche la secrezione bronchiale, ed entrambi attraversa la barriera placentare e sono escreti nel latte umano. I valori farmacocinetici per sulfametossazolo nei soggetti geriatrici sono stati simili a quelli osservati in soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più basso nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti (19 ml / h / kg contro 55 ml / h / kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione per il peso corporeo, la clearance apparente corpo totale di trimetoprim è stata in media del 19% più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti. 3 Microbiologia Sulfametossazolo inibisce la sintesi batterica di acido diidrofolico competendo con acido para-aminobenzoico (PABA). blocchi trimetoprim la produzione di acido tetrahydrofolic da acido diidrofolico legandosi e reversibilmente inibendo l'enzima necessario, diidrofolato reduttasi. Metodi di test di suscettibilità Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di sensibilità in vitro i risultati dei test per i prodotti di droga antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisite in comunità. I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti antimicrobici (MICS). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona possono anche fornire stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona fornisce una stima della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Un rapporto di intermedio indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a, farmaci clinicamente possibili alternative, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. altra terapia deve essere selezionato. Diametro Zone (mm) Escherichia coli ATCC 25922 Haemophilus influenzae ATCC 49247 Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Infezioni del tratto urinario Per il trattamento di infezioni del tratto urinario dovute a ceppi sensibili dei seguenti organismi: Escherichia coli, Klebsiella, specie Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis e Proteus vulgaris. Si raccomanda episodi iniziali di infezioni delle vie urinarie non complicate essere trattate con un singolo agente antibatterico efficace piuttosto che la combinazione. Per il trattamento delle enteriti causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri Shigella sonnei e quando la terapia antibatterica è indicata. Controindicazioni Avvertenze In rari casi, un rash cutaneo può essere seguita da una reazione più grave, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica, e gravi malattie del sangue (vedi PRECAUZIONI). I segni clinici, come eruzioni cutanee, mal di gola, febbre, artralgia, pallore, porpora o ittero possono essere le prime indicazioni di reazioni gravi. Tosse, mancanza di respiro, e infiltrati polmonari sono reazioni di ipersensibilità delle vie respiratorie, che sono stati riportati in associazione al trattamento con sulfamidici. In un'infezione stabilita, non sradicare streptococco e, pertanto, non impedirà sequele come la febbre reumatica. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile, e la valutazione chirurgica deve essere effettuato secondo le indicazioni cliniche. Precauzioni Sviluppo di droga batteri resistenti modifiche ematologiche indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi in pazienti anziani o in pazienti con carenza di acido folico preesistente o insufficienza renale. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. In glucosio-6-fosfato deidrogenasi individui carenti, può verificarsi emolisi. Come per tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si raccomanda cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione della tiroide. Anche il trattamento con dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi del metabolismo di base di potassio, con insufficienza renale, o se farmaci noti per indurre iperkaliemia vengono somministrati in concomitanza. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. Durante il trattamento, un adeguato apporto di liquidi e diuresi dovrebbero essere garantiti per prevenire la cristalluria. Informazioni per i pazienti Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). I pazienti devono essere istruiti a mantenere un adeguato apporto di liquidi al fine di prevenire cristalluria e pietra formazione. La diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose di antibiotico. In questo caso, i pazienti devono contattare il proprio medico al più presto possibile. Test di laboratorio Analisi delle urine con un attento esame al microscopio e test di funzionalità renale deve essere eseguita durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzione renale compromessa. Interazioni farmacologiche Trimetoprim è un inibitore del CYP2C8 e OCT2 trasportatore. Sulfametossazolo è un inibitore del CYP2C9. Nei pazienti anziani che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici tiazidici, in primo luogo, una maggiore incidenza di trombocitopenia è stata riportata con la porpora. Quando la somministrazione di questi farmaci contemporaneamente, si dovrebbe essere attenti per possibile effetto fenitoina eccessivo. Sulfamidici può anche spostare metotressato dai siti di legame alle proteine plasmatiche e può competere con il trasporto renale di metotressato, aumentando così le concentrazioni di metotrexate liberi. livelli sierici di digossina devono essere monitorati. L'aumento dei livelli ematici sulfametossazolo possono verificarsi in pazienti trattati contemporaneamente con indometacina. Ulteriori monitoraggio della glicemia può essere giustificata. I casi di interazioni con altri substrati OCT2, memantina e metformina, sono stati anche segnalati. 8,9 Droga / Interazioni di test di laboratorio Nessuna interferenza si verifica, tuttavia, se metotressato è misurata da un saggio radioimmunologico (RIA). assay picrato alcalino reazione per la creatinina, con conseguente sovrastima di circa il 10% nell'intervallo di valori normali. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Gravidanza Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. Gravidanza categoria D In due studi su ratti, non è stata osservata quando teratologia 512 mg / kg di sulfametossazolo è stato usato in combinazione con 128 mg / kg di trimetoprim. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric livelli sierici di digossina devono essere monitorati. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. Reazioni avverse Gli effetti indesiderati più comuni sono i disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, anoressia) e reazioni cutanee allergiche (come rash ed orticaria). Decessi associati CON LA SOMMINISTRAZIONE DI sulfamidici, anche se rare si sono verificati a causa di reazioni gravi, compresa di Stevens-Johnson SINDROME, necrolisi epidermica tossica, fulminante EPATICA necrosi, agranulocitosi, anemia aplastica ed altre discrasie SANGUE (VEDI AVVERTENZE sezione). Agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica, anemia megaloblastica, ipoprotrombinemia, metaemoglobinemia, eosinofilia. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, anafilassi, la miocardite allergica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, febbre da farmaco, brividi, Henoch-Schoenlein porpora, sindrome di malattia da siero, reazioni allergiche generalizzate, eruzioni cutanee generalizzate, fotosensibilità, congiuntivale e iniezione sclerale, prurito, orticaria e rash. Inoltre, sono stati segnalati periarteritis nodosa e il lupus eritematoso sistemico. Epatite (ittero colestatico e necrosi epatica), l'elevazione delle transaminasi e della bilirubina sierica, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, stomatite, glossite, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, anoressia. L'insufficienza renale, nefrite interstiziale, azotemia e creatinina sierica elevazione, nefropatia tossica con oliguria e anuria, cristalluria e nefrotossicità in associazione con ciclosporina. Metabolico e nutrizionale Meningite asettica, convulsioni, periferiche neurite, atassia, vertigini, acufeni, mal di testa. Le allucinazioni, depressione, apatia, nervosismo. I sulfamidici portano certe somiglianze chimiche ad alcuni gozzigeni, diuretici (acetazolamide ed i tiazidici) e ipoglicemizzanti orali. Cross-sensibilità può esistere con questi agenti. La diuresi e l'ipoglicemia si sono verificate raramente in pazienti trattati con sulfamidici. Artralgia e mialgia. Tosse, mancanza di respiro e infiltrati polmonari (vedi AVVERTENZE). Debolezza, stanchezza, insonnia. sovradosaggio Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con sulfamidici includono anoressia, coliche, nausea, vomito, vertigini, mal di testa, sonnolenza e perdita di coscienza. Piressia, ematuria e cristalluria può essere osservato. discrasia del sangue e ittero sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. Segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim comprendono nausea, vomito, vertigini, mal di testa, depressione mentale, confusione e depressione del midollo osseo. Principi generali di trattamento comprendono l'istituzione di una lavanda gastrica o vomito, costringendo fluidi orali, e la somministrazione di fluidi per via endovenosa, se la produzione di urina è bassa e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con emocromo e appropriate ematochimici, tra cui gli elettroliti. Se si verifica un notevole discrasia ematica o ittero, terapia specifica dovrebbe essere istituita per queste complicazioni. Se i segni di depressione del midollo osseo si verificano, il paziente dovrebbe essere data leucovorin da 5 a 15 mg al giorno fino al ripristino emopoiesi normale. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. La dose raccomandata per i bambini con infezioni del tratto urinario o otite media acuta è di 40 mg / kg sulfametossazolo e 8 mg / kg ogni 24 ore trimetoprim, suddivisa in due dosi frazionate ogni 12 ore per 10 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. Nella tabella che segue è una linea guida per il conseguimento di questo dosaggio: Per la dose limite inferiore (75 mg / kg sulfametossazolo e 15 mg / kg di trimetoprim per 24 ore) amministrare il 75% della dose nella tabella precedente. 12 Per i bambini, la dose raccomandata è di 750 mg / m 2 sulfametossazolo / giorno con 150 mg / m 2 / giorno trimetoprim somministrata per via orale in dosi equamente suddivise due volte al giorno, per 3 giorni consecutivi a settimana. La dose totale giornaliera non deve superare i 1600 mg sulfametossazolo e 320 mg trimetoprim. 13 Nella tabella che segue è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio nei bambini: Superficie corporea CONFEZIONE: su un lato e linea di frattura profonda sul lato opposto. Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. RIFERIMENTI J Clin Pharmacol. Br J Clin Pharmacol. Clinical and Laboratory Standards Institute. Metodi per la diluizione antimicrobici test di sensibilità per i batteri che crescono aerobico; Approvato Standard & ndash; N Engl J Med. 1992; N Engl J Med. 1992; 1992; 1991; Clinical and Laboratory Standards Institute. Standard di prestazione per antimicrobica disco test di sensibilità; Approvato Standard & ndash; Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per Test della Sensibilità Antibatterica; Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810 160 mg Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Prodotto per: Aurobindo Pharma USA, Inc. 2400 Route 130 Nord Dayton, NJ 08810 Tenete questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.
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